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研究表明溶酶体大大加速了淀粉样蛋白斑块的形成

时间:2022-01-12 15:25:05 来源:

溶酶体,细胞垃圾收集器的增加导致淀粉样斑块(绿色和红色)增加。

耶鲁大学的新研究表明,在阿尔茨海默氏症大大加速形成淀粉样斑块的大鼠模型中增加了神经预测中的溶酶体。

溶酶体是细胞卫生工程师,可以帮助清理和再循环细胞不再需要内部碎片。那么为什么研究人员在淀粉样斑块周围的神经元投影中发现这么多溶酶体,Alzheimer疾病脑病理的标志?

“我们不知道这些溶酶体是否具有神经元对淀粉样蛋白疾病病理的有益反应,或者是否以某种方式有害,”耶鲁细胞生物学副教授的肖恩弗格森说。

弗格森及其同事研究了神经元如何控制溶酶体的分布,并利用知识在阿尔茨海默氏症小鼠模型中增加神经投影中的溶酶体。他们发现另外的溶酶体大大加速了淀粉样蛋白斑块的形成。研究人员表示,调查结果表明,降低神经元内溶酶体的积聚可能是一种新的治疗痴呆方式。

该研究于8月7日在细胞生物学杂志中公布。

抽象的:溶酶体在阿尔茨海默病(Ad)淀粉样斑块中稳健地积累在轴突肿胀内。然而,这种溶酶体积累的潜在机制和疾病的相关性并不符合很好的理解。通过这些问题的激励,我们将JNK - 相互作用的蛋白3(JIP3)鉴定为轴突溶酶体传输和成熟的重要调节剂。JIP3敲除小鼠神经元主要培养物在焦轴突肿胀内积聚溶酶体,其在淀粉样蛋白斑块上类似于营养不良官方。这些溶胀含有高水平的淀粉样蛋白前体蛋白质加工酶(Bace1和Presenilin 2),并伴随着肽水β平升高。通过在AD的小鼠模型中从JIP3 HaploNSuff核心产生的淀粉样蛋白斑块病理恶化,揭示了轴突溶酶体的JIP3依赖性调节的体内重要性。这些结果建立了JIP3依赖性轴突型溶酶体传输在调节淀粉样蛋白淀粉样蛋白前体蛋白质处理中的关键作用,并支持一种模型,其中通过β斑块诱导的突出的轴突溶酶体输送缺陷扩增生产。

出版物:Swetha Gowrishankar,等人,“JIP3依赖性轴突型溶酶体转运受损促进淀粉样斑块病理”,2017年的JCB; DOI:10.1083 / JCB.201612148


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