FDA批准的Bexarotene逆转阿尔茨海默氏症在老鼠中的缺陷

时间：2021-09-08 14:25:11 来源：

在新出版的研究中，匹兹堡大学的研究人员已经证实了以前的发现，即由美国食品和药物管理局批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的药物苯甲酰基，确实可以显着提高表达与之相关的基因突变的小鼠的认知缺陷人类阿尔茨海默病。

抗癌药物在匹兹堡大学公共卫生研究生院审查了阿尔茨海默氏病小鼠模型中的记忆缺陷。

该研究由国家卫生校长和阿尔茨海默氏院协会国家研究所资助，审查了以前发表了关于药物Bexarene的发现，由美国食品和药物管理局用于皮肤T细胞淋巴瘤。皮特公共卫生研究人员能够验证药物是否明显改善表达与人类阿尔茨海默病联系的小鼠的认知缺陷，但不能证实对淀粉样蛋白斑块的影响。

“我们认为，这些调查结果是对贝卡罗琳继续探索的案例，作为阿尔茨海默病的治疗治疗，”帕特公共卫生部环境与职业健康部的副教授，博士，博士议员。

Koldamova博士和她的同事正在研究表达人载脂蛋白E4（APOE4）的小鼠，该小鼠唯一已知的遗传危险因素，或ApoE3，案例是西方储备去年发表大学学习，使得贝卡罗琳改善内存和快速清除的淀粉样斑块来自阿尔茨海默氏症的模型小鼠的大脑，表达小鼠载脂蛋白E（Apoe）。淀粉样蛋白斑块由称为淀粉样蛋白β的有毒蛋白质片段组成，似乎损害大脑中神经元的神经元，并且被认为导致阿尔茨海默病的相关内存缺陷，最终死亡。

Bexarotene是与维生素A化学相关的化合物，其激活身体中的视网膜X受体（RXR），包括神经元和其他脑细胞。一旦被激活，受体结合DNA并调节控制各种生物过程的基因的表达。增加的Apoe水平是贝甲肾上腺rxR活化的一种结果。PITT研究人员在十年前开始研究类似的化合物。

“我们已经成立了重复案例西方储备大学学习，看看我们是否可以独立抵达同一调查结果，”PITT公共卫生部环境副教授副教授伊利亚斯·莱夫特罗夫，MD，博士议员副教授说和职业健康。“虽然我们能够核实小鼠迅速恢复失去的认知技能，并确认围绕脑细胞的间质液中的淀粉样蛋白β肽的减少，我们没有发现药物从他们的大脑中清除斑块的证据。”

PITT研究人员假设该药物通过不同的生物学方法作用，或许还通过减少斑块的可溶性低聚物，其由有毒淀粉样蛋白β蛋白片段组成。然而，低聚物由较少量的淀粉样蛋白β组成，与斑块不同，仍然能够“移动”。

“我们发现可溶性低聚物的显着减少，”Koldamova博士说。“寡聚体可能比Alzheimer疾病的人群中的斑块更危险。还有可能，用苯甲钛治疗的小鼠的认知技能的认知技能与淀粉样蛋白β和淀粉样蛋白β和药物通过完全不同，未知的机制效果无关。“

在PITT实验中，具有表达人APOE3或APOE4的阿尔茨海默蛋白基因突变的小鼠能够在用苯甲酮开始处理后10天内的认知试验作为非阿尔茨海默氏症的对应物。这些测试包括使用提示在水迷宫中找到一个隐藏平台的空间测试，并且在引入第三个新的对象后，小鼠歧视两个熟悉的物体的能力的长期记忆测试。

贝卡罗琳治疗不影响小鼠的重量或一般行为。该药在雄性和女性小鼠中同样有效。

本研究的第一作者，尼古拉斯F.Fitz，Ph.D.和Co-Andrea A. Cronican，Ph.D.，Pit。，博士学位。

本工作得到了NIH Grants R01AG037481，R01AG037919，R21ES021243和F32AG034031和Alzheimer协会的支持。

出版物：Nicholas F.Fitz等人，“评论”Apoe导向的治疗方法在β广告鼠标模型中迅速清晰，“Science 2013年5月24日：卷。 340号。 6135 p。 924; DOI：10.1126 / Science.1235809.

链接到原始研究：Apoe定向治疗方法在βAD小鼠模型中快速透明敏感和逆转缺陷;科学2012年3月23日：卷。 335号。 6075 pp。1503-1506; DOI：10.1126 / Science1217697.

图像：Alzheimer的Shutterstock的疾病信息

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