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干细胞可以是细菌和癌症之间的联系吗?

时间:2022-01-12 09:25:08 来源:

胃髓的横截面,显示绿色和核心的缺酸细胞的概要。© MPI用于感染生物学

新的研究表明,细菌在胃中将干细胞更新送入过载 - 并且许多科学家都怀疑患有患有癌症的发展的作用。

胃癌是癌症相关死亡的最常见原因之一,主要是因为大多数患者存在于疾病的晚期阶段。这种癌症的主要原因是细菌幽门螺杆菌,其慢性地感染了所有人类的一半。然而,与肿瘤病毒不同,细菌在其宿主细胞中不沉积转化基因,以及他们如何引起癌症到目前为止仍然是一个谜。柏林Max Planck Institute的跨学科研究团队与加利福尼亚州斯坦福斯坦福的研究人员合作,现在发现细菌在胃中将干细胞更新发送到过载 - 并且有许多科学家们涉嫌发挥作用的干细胞周转在癌症的发展。通过表明胃含有两种不同的干细胞类型,其与相同的驱动器信号不同的响应,它们已经未覆盖组织可塑性的新机制。它允许调节组织更新以应对细菌感染。

虽然已经很久认识到,某些病毒可以通过将癌细胞插入宿主细胞DNA来引起癌症,但一些细菌也会导致癌症的事实令人慢,出现并更难证明。虽然现在很明显,大多数胃癌病例与慢性感染与H. Pylori有关,但该机制仍然未知。

托马斯F. Meyer及其同事在柏林最大普朗克感染生物学研究所,花了多年来调查这种细菌,并且它在胃上皮细胞中诱导的变化。特别是,它们疑惑是如何在迅速更换细胞的环境中诱导恶性肿瘤。他们怀疑答案可能位于在胃内部的腺体底部发现的干细胞中,这不断取代剩余的细胞“从底部向上” - 这是唯一的长寿细胞胃。迈克尔西格尔(Michael Sigal)Charité - Universitätsmedizin柏林,柏林,他加入了Max Planck团队,推翻了已建立的教条,表明H. Pylori不仅感染了即将被剥离的表面细胞,而是其中一些细菌管理侵入腺体深入并到达干细胞舱。他们现在发现这些干细胞确实通过增加其典型的细胞并导致受影响患者观察到的粘膜的特征增厚来响应感染。

它们使用不同的转基因小鼠来追踪表达特定基因的细胞,以及所有子细胞。本质上发表的结果表明胃胆含有两种不同的干细胞群。两者都响应称为WNT的信号分子,其在许多成年组织中保持干细胞周转。至关重要的是,它们发现,连接组织层中的肌纤维细胞直接在腺体下方产生第二干细胞驱动信号,其两个干细胞群的r-kpondin不同。这是该信号,原来是控制对H. Pylori的响应:在感染之后,信号升高,沉默更慢的循环干细胞群,并将更快的循环干细胞群放入过驱动。

这些调查结果证实了慢性细菌感染是癌症强大的癌症启动子的上升的认识。“我们的研究结果表明,传染性细菌可以增加干细胞周转,”SIGAL说。“由于H. Pylori导致终生感染,干细胞单片的恒定增加可能足以解释观察到的致癌的风险增加,”和Meyer补充说:“我们的新发现阐明了慢性细菌感染干扰组织功能的有趣方式,并提供了对细菌的无价线索,一般来说,可能会增加癌症的风险。

出版物:Michael Sigal等,“Sromal R-Spondin or胃上皮干细胞和腺体稳态,”自然(2017)Doi:10.1038 / Nature23642


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