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解决了:人类Cot转运蛋白家族成员的第一结构

时间:2022-03-10 15:25:09 来源:

人类KCC1结构。

在有一天可以改善癫痫治疗的工作中,UT西南科学家们已经公布了一部分携带带电粒子 - 离子的大型人类蛋白质的成员的第一个三维结构 - 穿过细胞膜。

本研究中解决的氯化钾COTRANSPORTER 1(KCC1)结构携带带正电荷的钾离子(K +),并穿过细胞膜的带负电荷(CL-)离子,以帮助调节细胞的体积。该蛋白质是在许多身体组织中发现的大型基因体,特别是在肾脏和大脑中。

尽管对CORANSPORTERS进行了广泛的研究,但缺乏高分辨率结构阻碍了对其行为的更深入了解。科学家使用冷冻电子显微镜(Cryo-EM)解决了该结构 - 一种先进的技术,其中样品在极低的温度下在防止形成冰晶的速度下冷冻。

萧晨博士白。

科学研究的通讯作者萧陈白博士表示,这种Cot转运者家族的突变可能导致遗传性癫痫,其中包括一种在婴儿期开始的形式。靶向CORANSPORTERS的药物目前用作利尿剂以治疗高血压。

“Cryo-Em是确定整体膜蛋白如此的唯一方法。我们希望这种结构能够促进针对这种蛋白质的药物的设计,“生物物理学和细胞生物学助理教授博士说,弗吉尼亚·默奇森林文学者在医学研究中以及德克萨斯州的癌症预防和研究所(Cprit)学者。

细胞膜上的蛋白质对X射线晶体学造成特别耐药,以前认为在Cryo-EM之前的结构生物学技术中的金标准。

在Cryo-em中,使用机器人辅助显微镜查看样品,这些显微镜可以是一个人的两倍。这些显微镜含有高科技电子检测器,与强大的计算机一起工作,以记录多个图像并应用高级算法以解释数据。Utsouthwestern的Cryo-EM设施每周七天24小时运营。

使用Cryo-EM在UT Sourto-Em上的这项工作也需要百日议员在国际上闻名的先进标本制备技术。

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参考:“氯化物氯化物的Cryo-Em结构Kcc1”由Si Liu,盛开昌,彬明汉,灵邑徐,明峰张,程钊,魏阳,冯王,景园李,埃里克特雷维尔,盛烨,肖 - 陈白和江涛郭,2019年10月25日,Science.doi:
10.1126 / science.aay3129

其他研究参与者包括在纳什维尔的Vanderbilt大学和中国浙江大学医学院,天津大学和无锡Biortus Biosciences有限公司的研究人员是相应的作者之一是浙江大学医学院景涛郭博士项目,而奥斯明江博士Utsw实验室的博士后研究员,生理学和生物物理学教授。江博士在生物医学科学中举办了玫瑰木公司椅子,是W.W.Caruth,JR. uTsouthwestern生物医学研究中的学者和霍华德休斯医学院的调查员。

该研究获得了中国科学技术部的资助,中国国家自然科学基金,浙江省自然科学基金,中央大学的基本研究基金,浙江大学,以及康普基金会,国家研究院健康和LEDUCQ基金会。

作者报告没有竞争的财务利益。

关于UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern是全国首屈一指的学术医疗中心之一,融合了开创性的生物医学研究,尤为综合临床护理和教育。该机构的教师已收到六名诺贝尔奖,并包括美国国家科学院的22名成员,全国医学院17名成员,以及15霍华德休斯医学院调查人员。全职教师超过2,500人负责突破性的医疗进展,并致力于将科学驱动的研究迅速翻译成新的临床治疗方法。UT Southwestern MeSisians在大约80名特色菜中提供护理到超过105,000名住院患者,近370,000件急诊室案件,并监督每年约300万门诊。


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