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新化学化合物可以清除白内障

时间:2021-11-23 13:25:07 来源:

一组科学家们已经确定了一种可以用在眼药水中可能用于反转白内障的化学品。

被世界卫生组织被确定为“优先眼病”,白内障 - 当眼睛的镜片失去透明度时 - 影响全世界超过2000万人。尽管白内障可以用手术成功去除,但这种方法很昂贵,大多数由发展中国家的严重白内障蒙蔽的辛苦症不受治区。

报道11月5日在科学中,新鉴定的化合物是第一个可溶足以潜在地形成白内障的实际盯着药物的基础。

白内障主要是一种老化疾病。如在阿尔茨海默病和帕金森病如阿尔茨海默病和帕金森病的神经变性条件下,条件的标志是关键蛋白质的错误折叠和簇。在白内障的情况下,受影响的蛋白质称为晶体。

结晶素是纤维细胞的主要成分,其形成眼睛的眼睛,并且这些细胞的独特性质使其特别容易受到损害,在UCSF和联合高级作者中的药学化学副教授兼a关于新研究的论文,其中大部分是在韦斯威克利在UM Life Sciences Institute的实验室开展的。

“诞生后不久,眼睛中的所有纤维细胞都会失去制作新蛋白质或丢弃旧蛋白质的能力,”Gestwicki说,他继续在UCSF的白内障工作,他加入了大约两个人几年前。“所以你作为一个成年人的眼睛所拥有的晶体也与你出生的那些相同。”

为了使我们的镜头能够良好,这种永久性的晶体储层必须保持纤维细胞的透明度及其柔韧性,因为眼睛的肌肉不断地伸展并放宽镜头,让我们能够专注于不同距离处的物体。

结晶素在恰当被称为伴侣的蛋白质的帮助下,这是伴随着称为伴侣的蛋白质的帮助,这是“种类的防冻剂”,“将晶体溶于几十年和几十年的精致均衡。”

这种状态是“精致的”,因为晶体簇的病理,丛金的配置远比适当折叠,健康的形式更稳定,并且纤维细胞伴侣必须持续抵抗晶体含有的强烈倾向。类似的过程利用与老化的其他疾病,例如阿尔茨海默病,但在这些疾病中,疾病中的特定蛋白质在一起,并且丛生的身体中的位置是不同的。在所有情况下,这些聚集在一起的蛋白质称为淀粉样蛋白。

在新的研究中,由Leah N. Makley,Phd和Kathryn McMenimen,科学团队开发了适当折叠的晶体和它们的淀粉样蛋白形式之间的关键差异:简称,淀粉样蛋白更稠化。

研究组使用了一种称为高通量差分扫描荧光素或HT-DSF的方法,其中蛋白质在达到熔点时发光。在U-M Life Sciences研究所的化学基因组学中心,该团队使用HT-DSF将热量施加到淀粉样蛋白的同时施加成千上万的化合物。

因为淀粉样蛋白的熔点高于正常晶素的熔点,因此该团队的重点是寻找将结晶蛋白淀粉样蛋白的熔点降低到正常的健康范围的化学品。

本集团始于2,450种化合物,最终归零12,即称为甾醇的化学类别。其中之一,称为Lanteroll,在6月份的纸张中显示出逆转白内障,但由于Lanterol索尔的溶解性有限,该研究的群体已经将该研究注入眼睛以供施加效果的群体。

使用Lanterol索和其他甾醇作为线索,Gestwicki和他的团队组装和测试了32个另外的甾醇,最终将它们称为“化合物29”,作为最可能溶解在白内障中的候选者 - 溶解眼药水。

在实验室培养皿中,该团队证实了化合物29显着稳定的晶体并防止它们形成淀粉样蛋白。他们还发现化合物29已经形成的溶解淀粉样蛋白。通过这些实验,说:“我们开始详细了解该机制。我们知道化合物29绑定的地方,我们开始确切地了解它的所作所为。“

该团队在携带突变的小鼠中滴眼制剂中的化合物29在使其倾向于白内障的突变中。在用USHA P. Andley的实验中,博士学位,博士学位,博士学位,博士医学院的眼科和视觉科学教授,他们发现,通过所使用的狭缝灯测试测量,下降部分地恢复了受白内障的小鼠镜片通过眼科医生来测量人类的白内障。

当化合物29滴眼液施用在天然存在的年龄相关性白内障的小鼠中,并且当将化合物施用于受手术期间已被除去的白内障的人体晶状体组织时,也可以看出类似的结果。

Gestwicki注意到研究中使用的透镜透明度的狭缝尺寸措施不是视力的直接测量,并且人类的临床试验可以将化合物29的价值作为白内障治疗。他已授予U-M的化合物,然而,Gestwicki实验室的前一位研究生和博士后研究生,是一个角色和首席科学官员,这是一个积极开发人类使用的化合物29的公司的观点疗法。

狗也容易发生白内障。一半的狗都有九岁的白内障,几乎所有的狗都在稍后在生活中发展。有效的眼药水药物可能会使美国受到约7000万张受影响的宠物狗。

通过UCSF的加州定量生物科学研究所(QB3)的“孵化器”计划形成了观点,位于QB3的詹森实验室的UCSF校园附近。

McMenimen,也是Gestwicki实验室的前一位前研究生,现在是Mt的Claire Boothe Luce Assistant Chemistry教授。霍利诺学院。该研究得到了国家卫生研究院,美国药物教育基金会和预防失明的研究支持。

除了复合29对白内障治疗的潜力之外,通过该研究获得的见解可以具有更广泛的应用程序,即UCSF的神经退行性疾病研究所,其主要研究兴趣是痴呆症和相关疾病。

“如果你看看蛋白质的电子显微照片,导致白内障,你会被努力地告诉他们,因为那些导致阿尔茨海默氏,帕金森或亨廷顿疾病的蛋白质,”盖·克利说。“通过研究白内障,我们能够通过验证来基准,并通过概念证明,这些技术也可以用于神经系统疾病,从我们可以测试的药物到一个药物一直引导我们在临床试验中。“

出版物:Leah N. Makley,等,“药理伴随的 - 晶α体部分恢复白内障模型的透明度,”2015年11月6日科学:卷。 350号。 6261 pp。674-677; DOI:10.1126 / science.aac9145.


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