“合成致死性” - 利用癌症特异性遗传缺陷靶向癌症

时间：2022-05-01 13:25:06 来源：

人乳腺癌细胞的三维培养。

当合并2个遗传缺陷时，方法利用肿瘤缺陷。

随着基因组测序的进展，癌症治疗越来越寻求利用“合成致死态”的想法，利用癌症特异性遗传缺陷来确定对癌细胞存活的靶标。

合成致死性导致不同基因中的非致命突变在细胞中致死。在一份新文件在线发表于2020年7月27日在国家科学院（PNAS）的诉讼程序中，Ludwig癌症研究所和加州大学圣地亚哥学院圣地亚哥学院的研究人员抑制了一个关键酶引起与两种主要类型的乳腺癌和卵巢癌相关的人癌细胞死亡，小鼠研究降低了肿瘤生长。

研究团队，由高级学习提交作者理查德D. Kolodner，博士，杰出的医学教授和细胞和分子医学和Ludwig癌症研究所的成员San Diego分支，研究了基础研究的酵母种类的酵母，寻找合成致命关系。

它们在襟翼内切核酸酶1（FEN1）中归零，该DNA结构特异性内切核酸酶参与DNA复制和修复。他们注意到癌细胞的注意，他们发现，当使用小分子抑制剂或遗传烧蚀，BRCA1和BRCA2突变癌细胞系优先杀死BRCA1和BRCA2突变癌细胞系。值得注意的是，正常细胞能够从FEN1抑制中恢复。

BRCA1和BRCA2基因通常采取行动，以防止乳腺癌和卵巢癌以及其他癌症，但在突变时，可能导致一个人更有可能在较年轻的时期发育乳腺癌或卵巢癌或发展癌症。不到10％的患有乳腺癌的女性具有BRCA突变，但估计，55％至65％的患有BRCA1突变的女性将在70岁之前发育乳腺癌，而大约45％的BRCA2突变将产生乳腺癌根据国家乳腺癌基础，70岁。

同样，具有遗传性BRCA突变的女性具有增加的卵巢癌和具有遗传性BRCA突变的男性的风险增加了发育乳腺癌和前列腺癌的风险。

据国家癌症研究所称，乳腺癌是美国最常见的癌症类型最常见的癌症类型，每年大约276,000例新案例。据国家癌症研究所称，前列腺癌是第四次最常见的，191,930名新案例和卵巢，估计每年估计21,750例新案件。Kolodner和同事然后在免疫损害的小鼠异种移植模型中测试了这种方法，发现Fen1抑制显着降低了肿瘤生长。

研究人员表示，他们的发现有两种方式：它们强调了使用S.酿酒酵母酵母作为发现合成致死性关系的遗传工具的价值，并鉴定FEN1抑制剂作为可能的治疗剂，以进一步开发用于治疗具有靶向脆弱性的某些癌症。

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参考：“Fen1内切核酸酶作为人类癌症的治疗靶标在同源重组中的缺陷”通过Elaine Guo，Yuki Ishii，James Mueller，Anjana Srivatsan，Timothy Gahman，Christopher D. Putnam，Jean Yj Wang和Richard D.Kolodner，7月27日，2020年7月27日，国家科学院的诉讼程序.DOI：
10.1073 / PNAS.2009237117

该研究的共同作者包括：Elaine Guo，Yuki Ishii，James Mueller，Anjana Srivatsan，Ludwig癌症研究所，圣地亚哥分公司; Ludwig Ludwig癌症研究所蒂莫西·瓦曼; Christopher D. Putnam和Jean Y.J.王，Ludwig癌症研究所，圣地亚哥分公司和UC San Diego。

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