大学生物学家识别病毒复制的关键步骤

时间：2022-01-27 11:25:04 来源：

这些是用reovirus（粉红色小球）感染的细胞。自然微生物学/ Dermody实验室

病毒是细胞内寄生虫，使疾病感染身体中的细胞，并且在今天发表的研究中，在本质上发表的微生物学，匹兹堡匹兹堡儿童医院和匹兹堡大学医学院的研究人员展示了常见的病毒如何劫持宿主细胞蛋白质在释放之前帮助组装新病毒。结果增加了我们对病毒在体内繁殖的理解，并可能导致新的治疗方法。

虽然大多数研究病毒感染的研究专注于机制病毒用于进入细胞，但较少是关于感染后期步骤的知名。在reovirus中鉴定了新发现，这是一种通常无害的常见病毒，但最近被涉及作为乳糜泻的潜在原因。

“我们的作品提供了令人兴奋的证据，即再遗治，并且额外的遥远相关病毒，需要在细胞中表达的专门蛋白折叠机进行复制，”Pitt的医学院儿科校主席，医学院儿科校主席（Terence）儿童医院的主管和科学主任和研究中的高级作者。“这是一个非常卓越的发现，因为病毒在大部分由复杂的蛋白质构建块制成，我们几乎没有关于这些块的组装方式。”

图3：TRIC重新分配给病毒夹杂物，并且是包含形态发生的含量，T3D reovirus感染的HBMECs的共聚焦免疫荧光图像（每种细胞100 PFU的MOI，24h后感染）染色与CCT3（绿色）特异的特异性， σns（红色）和σ3（洋红色）。病毒夹杂物可通过NS染σ色来识别。放大的图像对应于合并图像中的白色虚框所示的区域。分别为尺µ寸条，20m和µ4m，分别为整体和放大的图像.B，Tokuyasu冷冻冻干或T1L reovirus感染的（1pfuper细胞的MOI，20H后感染术后）HBMECS免疫偶数标记为CCT2。秤条，500nm。箭头表示在未感染的细胞中观察到的金颗粒。VI，病毒夹杂物; n，核，用NT或TRIC亚单位特异性siRNA转染HBMEC的共聚焦免疫荧光图像，感染T1L reovirus（MOI为100 pfuper细胞，24h后感染），并用DAPI（蓝色）和NS特异性抗血清σ染色（绿色）。秤杆，20米µ。大，球状夹杂物标有白色箭头。图像代表具有类似结果的三个独立实验。Jonathan J. Manklton等，自然微生物学（2018）DOI：10.1038 / S41564-018-0122-x

以正确的方式折叠蛋白对其功能至关重要。“想想像普通纸一样的展开蛋白质：相当不起眼，而是当以某种方式折叠时能够执行复杂的功能，例如进入飞机。同样，蛋白质需要折叠成特定的形状以正常工作，“该研究的第一作者和Dermody的实验室的研究员Jonathan Knowlton说。

通过筛选实验室生长细胞中大量蛋白质，研究人员发现，reovirus劫持了伴侣蛋白 - 一种折叠其他蛋白质的机器，其存在于每个细胞中。在再缺乏病毒的情况下，TRIC折叠蛋白质壳的主要成分，其形成病毒的外层，这是为了离开细胞并感染其他健康细胞所必需的。当TRIC被破坏时，外套不能形成，并且病毒复制循环被破坏。

这项研究揭示了病毒蛋白折叠和组装以形成新颗粒的难度理解的过程。研究人员正在研究其他病毒是否使用该途径来重现，识别通过TRIC的折叠过程中的确切步骤，并寻找抑制该过程的分子，可以作为疗法开发。

此外，这项研究有助于了解蛋白质折叠机械如何在细胞内发挥作用，并且可以解释蛋白质错误源性疾病的表现，例如阿尔茨海默和亨廷顿。

出版物：Jonathan J. Imporlton等，“TRIC伴侣素通过外衣夹折叠控制reovirus复制，”Nature microbiology（2018）Doi：10.1038 / s41564-018-0122-x

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