灭活AGPS酶降低肿瘤生长，抑制癌细胞

时间：2021-09-13 11:25:03 来源：

腐蚀性癌细胞的例证。O'Reilly Science Art的形象

在新出版的研究中，研究人员测试了减少醚脂质对人体皮肤癌细胞和原发性乳腺肿瘤的影响，发现对乙醚脂质形成关键的酶显着降低了癌细胞的侵袭性。

伯克利 - 敲掉单一酶显着地抓住侵袭性癌细胞扩散和种植肿瘤的能力，这是在加利福尼亚大学伯克利大学的研究人员的新研究的新研究中提供了一个有希望的新目标。

本文在国家科学院杂志上发表，揭示了脂质的重要性，一组分子包括脂肪酸和胆固醇，在癌症的发展中。

研究人员长期以来，癌细胞将癌细胞代谢不同于正常细胞。醚脂质的水平 - 一类更难于崩溃的脂质 - 在高度恶性肿瘤中特别升高，尽管该相关性的性质已经不清楚几十年。

“癌细胞制造并使用大量的脂肪和脂质，这是有道理的，因为癌细胞以加速的速率遍历和增殖，并且要做到这一点，它们需要脂质，化妆细胞的膜，”研究校长调查员Daniel Nomura，UC Berkeley营养科学系的助理教授和毒理学。“脂质对细胞结构有多种用途，但我们与我们的研究表现出的是脂质也可以发送燃料癌症生长的信号。”

在研究中，野村和他的团队测试了减少乙醚脂质对人皮肤癌细胞和原发性乳腺肿瘤的影响。它们靶向一种酶，烷基甘油磷酸酯合成酶或AGP，已知对形成乙醚脂质的形成至关重要。

研究人员首先证实，当正常细胞转动癌症时，AGPS表达增加。然后，它们发现灭活AGP大大降低了癌细胞的侵袭性。

“癌细胞较不能够移动和侵入”，“野蛮人。

研究人员还比较了使患有癌细胞注入的小鼠中的AGPS酶的影响。

“在具有AGPS酶失活的小鼠中，肿瘤不存在，”野蛮人。“没有这种酶的小鼠禁用迅速发展肿瘤。”

研究人员确定抑制AGPS表达耗尽乙醚脂质的癌细胞。他们还发现，对于癌细胞生存和涂抹的能力，AGPS改变了其他类型的脂质的水平，包括前列腺素和酰氯磷脂。

“对其他脂质的影响是出乎意料的，以前未知的，”野村研究小组的博士生博士生丹尼尔本杰明学习领先作者。“其他研究已经研究了特异性脂质信号通路，但是使AGPS脱颖而出的是酶似乎同时调节对肿瘤生长和恶性肿瘤重要的脂质代谢的多个方面。”

未来的步骤包括说明群体的AGPS抑制剂的开发，所述野蛮人。

“这项研究表明，癌细胞中乙醚脂质代谢在乙醚脂质代谢中发挥的重要作用，这表明该酶的抑制剂可能损害肿瘤形成，”斯科普斯研究所的化学生理学教授和化学生理椅子说，谁不是UC Berkeley研究的一部分。Cravatt是酶在人类疾病中发挥作用的专家。

其他研究共同提交人包括劳伦斯伯克利国家实验室的昆克辛罗，UC伯克利分子和细胞生物学和教师科学家。

国家卫生研究院和Searle Scholar基金会有助于支持这项研究。

出版物：Daniel I. Benjamin，等人，“醚脂质产生酶AGPS改变了结构和信号脂质的平衡，以燃料癌致病性，”2013年PNAS; DOI：10.1073 / pnas.1310894110